專家論壇
生物學評價試驗檢驗技術規范之樣品的采集與制備

山東省醫療器械產品質量檢驗中心 劉成虎 中國食品藥品檢定研究院 陳丹丹
 
    樣品制備的意義
    試驗樣品的采集與制備,關系到試驗結果的準確性、可靠性、可信性,也是生物學安全性評價全過程中的重要內容之一。若不正確采集樣品或制備操作有誤,抑或取樣不具有代表性,試驗結果就毫無意義,甚至會得出錯誤的結論。因此,樣品的采集與制備對試驗結果的準確、可靠起著決定性作用。
 
    樣品制備的內容
    范圍
    樣品制備方法應考慮到生物學評價方法和被評價的材料。各生物學試驗方法均需要規定材料的選擇、浸提溶劑和條件。
 
    試驗樣品選擇
    試驗應在最終產品、取自最終產品中有代表性的樣品或與最終產品以相同的工藝過程制得的材料,或以上制備的相應的浸提液中進行。試驗樣品的選擇應進行論證。
 
    器械代表性部分的選擇
    如器械不能整體用于試驗時,應選取最終產品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗樣品。有表面涂層器械的試驗樣品應包括涂層材料和基質材料,復合材料應以最終材料進行試驗。
 
    樣品浸提液制備
    如果試驗程序要求用器械的浸提液,所用浸提介質和浸提條件應與最終產品的屬性、使用,以及試驗目的(如危害識別、風險評估和風險評定)相適應。在選擇浸提條件時應考慮器械材料的物理化學特性、可瀝濾物或殘留物。
    浸提條件在多數情況下為產品使用的適當加嚴的條件。應在表1 所列條件之一下進行浸提。
    對于在使用條件下溶解或吸收的材料,應用適宜的浸提介質和浸提時間/溫度條件進行浸提,以模擬加嚴接觸。一般應完全溶解。對于多孔材料的評價,只要能模擬臨床使用條件或測定潛在危害即可。浸提之前應將材料切成小塊,使材料浸沒在浸提介質中。例如,聚合物宜切成約10mm×50mm或5mm×25mm的小塊。可參照表2中的表面積和浸提液體積。
    對于彈性體、涂層材料、復合材料、多層材料等,由于完整表面與切割表面存在潛在的浸提性能差異,因此應盡量完整地進行浸提。
    浸提時應使用極性和非極性兩種溶劑。浸提介質示例如下:
    極性浸提介質包括水、生理鹽水、無血清培養基。
    非極性浸提介質包括符合各國藥典質量規定的新鮮精制植物油(如棉籽油或芝麻油)。
    其他浸提介質包括乙醇/水、乙醇/生理鹽水、聚乙二醇400(稀釋至生理滲透壓)、二甲基亞砜和含血清培養基。浸提應在攪動或循環的條件下進行。當認為靜態條件適宜時,應對試驗方法加以論證、規定并出具報告。液體浸提液應盡可能在制備后立即使用,以防止其吸附在浸提容器上,或成分發生其他變化。如浸提液存放超過24小時,應對貯存條件下浸提液的穩定性和均一性進行驗證。
    一般不應調整浸提液的pH,除非給出理由。浸提液通常不應采用過濾、離心或其他方法來去除懸浮的粒子,如有必要進行時,應給出說明并形成文件。
    對于在使用條件下預期不溶解或吸收的材料或器械,用于聚合材料或器械浸提的任何溶劑均不應導致聚合物發生溶解。聚合材料在揮發性溶劑中只應發生輕微變軟(如小于10% 的溶解度)。
    對于溶液和可溶性材料,則不需要浸提,而是直接對其試驗,前提是該溶液的特性與該試驗系統相容。
    當液體按正常使用條件通過器械進行循環(如體外循環器械)時,可采用重復循環浸提。若可能,加嚴一個或多個試驗條件(如溫度、時間、體積、流速)。應在報告中對所選擇的浸提方法進行說明。
    加嚴試驗條件下危害識別和風險評估的浸提條件,應按照 ISO 14971來考慮由于制造過程的改變或制造過程控制不足而引起的危害。應特別注意制造過程中的殘留物,如微量元素、清潔劑和消毒劑。
 
    試驗樣品制備和樣品選擇的原則
    用于生物學測定的材料宜代表最終產品的成分和表面特征及加工過程。理想的生物學試驗是從器械上切取材料、器械組件來作為試驗材料,或使用由他們制備的浸提液。試驗時,使材料的表面與試驗系統細胞/生物環境接觸。
    另一種可選方法是,用與器械制造過程所用的相同過程(擠出、浸泡等)、溫度、時間、大氣壓強、脫模劑和退火、固化、清洗、滅菌等過程加工成小體積樣品。這有助于評價表面積、表面特性、可瀝濾物濃度、材料表面和形狀相關的作用。例如,塑料和橡膠材料成分宜包括對樹脂、聚合物和添加劑的識別。對于可能用同一方法或其他方法再次滅菌的材料,應在經過多次滅菌處理后再進行試驗,如,對于一種經過輻照滅菌并經環氧乙烷再次滅菌的材料,宜經過下列過程后再進行試驗:1. 輻照;2. 輻照加環氧乙烷。
 
    試驗樣品浸提原則
    制備器械浸提液時,所用的浸提介質和浸提條件既要與最終產品的性質和用途相適應,又要與試驗方法的可預見性(如試驗目的、原理、敏感性等)相適應。因此,理想的浸提條件和試驗系統浸提液的應用不僅要反映產品的實際使用條件,還要反映試驗的目的和可預測性。試驗目的不同,采用的浸提也不同,例如:加嚴和極限浸提適用于危害識別;極限浸提適用于對長期使用的植入性器械的安全性評估,用以估計器械釋放給患者的化學物的上限;模擬使用浸提適用于人體健康風險評價中得出安全系數;對經過蒸汽滅菌且在貯存期內含有液體的材料和器械(如預充液的透析器),可采用121℃±2℃浸提;對含有蛋白的器械材料,應特別注意確保浸提程序不會改變材料的生物學特性。
 
(摘自中國醫藥報)
 
 
 
<關閉窗口>
大奖网最安全的彩票网站 什么时时彩平台注送钱 广西福彩双彩开奖走势图 黑龙江快乐十分遗漏 双面盘定制 现在什么行业最赚钱 2020特马网站今晚开特马 广东好彩1开奖 软件股票 贵州体彩十一选五 pc28双面盘1999